Fisetin är en speciell typ av polyfenol som är känd för att ge olika fördelar för livslängd i cell- och djurbaserade studier. Fisetin är en flavonoid, en unik klass av polyfenoler som tros förebygga sjukdomar och främja ett hälsosamt åldrande genom potenta antioxidativa och antiinflammatoriska effekter.

Det kanske mest spännande är fisetins förmåga att fungera som senolytisk, en förening som kan förlänga livslängden och förebygga åldersrelaterade sjukdomar genom att främja naturlig cellulär senescens.

Det finns en mängd olika livsmedel som naturligt innehåller fisetin. Jordgubbar, äpplen och kiwi är några av de vanligaste. Även om dessa livsmedel är utsökta innehåller de inte tillräckligt mycket fisetin för att spegla de doser som används i studier.

Tillskott är sannolikt det bästa sättet att öka intaget av fisetin, även om det finns vissa förbehåll (se nedan: Fisetin-dosering och tillskott).

Jämfört med andra välkända källor till polyfenoler och flavonoider, som grönt teextrakt och rött vin, har fisetin först nyligen uppmärksammats av forskarvärlden.

Djur- och cellodlingsstudier visar redan att fisetin är en kraftfull antiinflammatorisk, cancerbekämpande och immunförsvarsstödjande förening.

Få studier på människor har hittills genomförts. Forskare bedriver dock aktivt flera studier för att bättre förstå fisetins roll för att främja livslängd och förlänga livslängden.

Forskare vid Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, håller till exempel på att inleda flera studier när detta skrivs. Det mest spännande är att kliniken planerar att undersöka användningen av fisetin för att förebygga eller minska symtomen på COVID-19 (se Framåtblickande: aktuella klinikstudier att följa).

De primära verkningsmekanismerna för fisetin inkluderar minskning av oxidativ skada i celler, förstärkning av befintliga antioxidanter, blockering av NF-KB-vägen för att minska inflammation och blockering av mTOR-vägen för att främja livslängd.

Det mest överraskande var att fisetin överträffade resveratrol, quercetin och curcumin - tre välkända föreningar som blivit populära genom omfattande forskning och kulturell tillbedjan. Resultaten katapulterade fisetin i rampljuset och utlöste många fler cellbaserade studier och djurstudier. I skrivande stund pågår över ett dussin studier på människor.

Översikt över hälsofördelar som observerats i djur- och cellbaserad forskning om fisetin:

• Förbättrad livslängd
• Stabiliserade blodsockernivåer
• Minskad inflammation
• Förebyggande av vissa cancerformer
• Förbättrad kognition och neuroprotektion
• Förebyggande av Alzheimers och Huntingtons sjukdom
• Förbättrat kardiovaskulärt system
• Bevarande av bentäthet

Potentiella risker med Fisetin:

• Få försök på människor
• Svårt absorberad (även om fisetin tillsammans med fiskolja eller en annan form av hälsosamt fett kan hjälpa).
• Lite känt om biverkningar och läkemedelsinteraktioner hos människor
• För närvarande inte "Generally Recognized As Safe" (GRAS) av FDA.

Ansvarsfriskrivning: Rådgör alltid med din hälsovårdspersonal innan du gör förändringar i din kost eller träningsprogram, inklusive om du ska använda kosttillskott som fisetin. Gravida kvinnor, kvinnor som ammar och barn måste särskilt alltid rådgöra med en läkare innan de tar kosttillskott eller mediciner.

När det gäller flavonoider är fisetin mycket lovande. Denna växtförening har redan visat sig ha stor potential att avvärja sjukdomar och främja ett hälsosamt åldrande i cellbaserade studier och djurstudier. Dessa studier har identifierat minst tre centrala verkningsmekanismer, däribland:

• Förbättrar antioxidantverksamheten
• Undertrycker inflammation
• Framkallande av senolytiska effekter

Under långvariga perioder av oxidativ stress har det visat sig att fria radikaler skadar lipider, proteinstrukturer och till och med själva DNA. Ökad närvaro av antioxidanter kan förhindra sådana skador, eftersom de neutraliserar fria radikaler och förhindrar deras negativa effekter.

Som antioxidant är fisetin en utmärkt kandidat. Den neutraliserar inte bara fria radikaler utan främjar också produktionen av andra naturligt förekommande antioxidanter i själva cellen.

I en cellbaserad studie visade sig fisetin öka nivåerna av glutation, en kraftfull antioxidant som hjälper cellerna att försvara sig mot fria radikaler och andra skadliga reaktiva syrearter.

I en annan studie visade sig fisetin hämma tumörtillväxten i leverceller från gnagare som undersöktes i vitro. I en kommentar till studien föreslår forskarna att fisetin kan ha hämmat tumörtillväxten på minst två sätt: Som antioxidant och som antiinflammatorisk.

NF-κB-systemet är ett av de viktigaste nätverken som påverkar inflammation i människokroppen. Detta proteinkomplex reagerar på miljöstressorer, inklusive virus, UV-strålar och till och med de fria radikaler som nämns ovan.

När den har utlösts, NF-κB-systemet inducerar ett proinflammatoriskt svar.. Forskning visar att NF-κB-överaktivitet, när den överstimuleras av överdriven stress, spelar en avgörande roll för utvecklingen av autoimmuna och inflammatoriska tillstånd, däribland reumatoid artrit, ateroskleros, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros och cancertumörer.

Fisetin kan förhindra denna kedjereaktion genom att undertrycka aktiveringen av NF-κB-vägen. Detta observerades i en cellbaserad studie så tidigt som 2009, då forskare fann att fisetin hämmade NF-κB-aktiviteten i den humana mastcellslinjen HMC-1.

Författarna konstaterar att fisetin kan skydda mot inflammatoriska sjukdomar genom att undertrycka NF-κB och "begränsa interaktionerna mellan mastceller och aktiverade T-celler".

Förbättrad antioxidantaktivitet och undertryckande av inflammation gör inte fisetin unikt. Många växtföreningar ger liknande hälsofördelar, men inte nödvändigtvis i samma utsträckning. Det som gör fisetin annorlunda - och som har fått forskarna att bli så entusiastiska - är föreningens extra senolytiska effekter.

Enligt Journal of Internal Medicine kännetecknas senolytiska läkemedel av följande:

Senolytiska föreningar (kallade "senolytika") kan inkludera både syntetiska läkemedel och växtbaserade föreningar, som flavonoiden fisetin.

Senolytika hjälper organismerna att rensa ut senescenta celler, dvs. celler som naturligt har nått slutet av sitt liv.

Genom att proaktivt ta bort senescenta celler tyder tidiga försök på att senolytika som fisetin kan fördröja, förebygga och/eller lindra ett brett spektrum av åldersrelaterade sjukdomar, inklusive cancer, svaghet och sjukdomar som är förknippade med hjärta, lever, lungor, njurar, hud och ämnesomsättning.

Det är viktigt att notera att författarna till denna rapport har ett ekonomiskt intresse som är relaterat till forskningen. Författarna är knutna till Mayo Clinic, som äger patent på senolytiska läkemedel. Mayo Clinic genomför också försök på människor med substansen (se nedan, Looking Ahead: Current Human Trials to Watch).

Enligt en studie från 2013 som publicerades i den vetenskapliga medicinska tidskriften Antioxidants and Redox Signaling finns de högsta koncentrationerna av fisetin i nedanstående livsmedel*:

• Jordgubbar: 160μg fisetin per gram
• Äpplen: Äpplen: 26,9μg fisetin per gram**
• Persimoner: 10.6μg fisetin per gram
• Lotusrot: 5,8μg fisetin per gram
• Lök: Lök: 4,8μg fisetin per gram
• Vindruvor: 3,9μg fisetin per gram
• Kiwis: 2,0 μg fisetin per gram.
• Persikor: 0,6μg fisetin per gram
• Gurkor: 0,1μg fisetin per gram

*Författarna noterar att koncentrationerna mättes från frystorkade livsmedelsprover. De faktiska koncentrationerna av fisetin kan variera beroende på var produkterna odlas och hur de skördas, transporteras, tillagas och konsumeras.

**Författarna anger inte exakt vilken typ av äpplen som mättes. Detta är problematiskt med tanke på att studien genomfördes i Iwate, Japan. Iwate är landets tredje största producent av äpplen och odlar minst fem olika sorter.

På grund av den unika pigmenteringen och näringsinnehållet varierar koncentrationen av fisetin troligen mellan olika sorter: Fuji, Shinano Gold, Jonagold, Fuyukoi och Orin.

Om vi återknyter till de resultat som publicerades i Antioxidants and Redox Signaling är regionen Iwate i Japan ett bra exempel på hur möjligt det är att konsumera tillräckligt med fisetin för att få de antioxidativa, antiinflammatoriska och senolytiska fördelar som observerats i nyligen genomförda studier.

I Iwate fann forskarna att det genomsnittliga dagliga intaget av flavonoider var 0,4 mg per person. Detta skiljer sig drastiskt från vad som har studerats på två viktiga sätt:

• För det första är den mycket låg. I aktuella försök på människor är dosen ~20 mg per kilo kroppsvikt. För en person som väger 150 kg motsvarar det cirka 1 300 mg - mer än 3 000 gånger mer än vad invånarna i Iwate konsumerar naturligt.
• För det andra, och mer intressant, används ett "hit and run"-protokoll där en hög dos fisetin administreras under två på varandra följande dagar, följt av en lång pausperiod (vanligtvis 30 dagar).

Denna modell för intermittent exponering skiljer sig mycket från den typ av exponering som dokumenterats i Iwate, där det är troligt att det livsmedelsbaserade fisetinintaget var relativt konstant över tiden.

Även om en växtbaserad kost bidrar till att berika kroppen med viktiga vitaminer och mineraler är vissa fytonäringsämnen svåra att konsumera i terapeutiska mängder. Detta gäller särskilt för personer som inte har tillgång till färska produkter, örter och kryddor - för att inte tala om exotiska sorter av japanska äpplen.

Kort sagt, en fisetintillskott som ger cirka 20 mg/kg kroppsvikt - tillsammans med lite fett för att öka absorptionen - är troligen det bästa sättet att dra nytta av flavonoidens terapeutiska effekter. Det behövs dock mer forskning och försök på människor.

Förbättrad livslängd

När det gäller livslängd tyder ledande forskning på att nyckeln till ett längre och hälsosammare liv ligger i att hantera en mycket speciell cellulär väg som heter mammalian target of rapamycin (mTOR). Denna näringsämneskänsliga väg hjälper till att reglerar allt från ämnesomsättning till förebyggande av sjukdomar och hälsosamt åldrande hos däggdjur.

Förvånansvärt nog har åtgärder som blockerar mTOR-systemet visat sig förlänga livslängden i en rad olika organismer, från fruktflugor till nematoder och möss.

En förklaring: En förklaring: Blockering av mTOR-vägen ökar den cellulära autofagin, en kritisk process där cellerna gör sig av med onödiga eller dysfunktionella komponenter.. På så sätt kan cellerna fungera friskare, längre och utan komplikationer som leder till DNA-skador och cancer.

I en cellbaserad studie, fann forskarna att fisetin undertryckte mTOR-vägen och inducerade autofagi.. Resultaten tyder på att tillskott av fisetin kan förlänga livslängden genom att främja cellulär senescens, öka genomstabiliteten och förhindra cellulär nekros..

Ett instabilt blodsocker kan vara förödande för hälsan och livslängden. Vare sig det beror på genetik eller livsstilsval, så innebär frekventa blodsockertoppar en stor belastning för bukspottkörteln. Med tiden kan bukspottkörteln bli oförmögen att producera tillräckligt med insulin för att göra sig av med blodsockret, vilket leder till ett tillstånd som kallas insulinresistens.

Insulinresistens är ofta ett progressivt tillstånd som leder till en rad kostsamma och dödliga hälsoproblem. som metaboliskt syndrom, icke-alkoholisk fettlever sjukdom och typ 2-diabetes. Studier visar nu på ett starkt samband mellan insulinresistens och kardiovaskulära sjukdomar, världens främsta dödsorsak..

Senare, i en studie av gnagare från 2013 fann att oral administrering av fisetin skyddar leverceller från skador i samband med diabetes.. Även om fisetin inte direkt förhindrade blodsockertoppar i studien visar resultaten på växtföreningens potential att mildra nedströmseffekterna av insulinresistens och tillhörande sjukdomar.

Slutligen visade en studie från 2014 att fisetin har förmågan att minska blodfetter, ett annat negativt hälsotillstånd som kan orsakas av insulinresistens och diabetes.

Enligt en epidemiologisk studie som publicerades 2014 kan en antiinflammatorisk kost också minska inflammation genom att NF-κB dämpas, ochdärmed minska risken för åldersrelaterade sjukdomar som cancer.

Detta är anmärkningsvärt eftersom antiinflammatorisk kost vanligtvis är växtbaserad. Det är troligt att sådan kost har mycket högre koncentrationer av polyfenoler och flavonoider, även om den ovannämnda studien inte nämnde denna verkningsmekanism specifikt.

Att minska inflammation är känt för att inte bara lindra symtomen, utan också för att minska spridningen av cancerceller..

Fisetin kan hjälpa till. I en studie var viktiga markörer för inflammation särskilt efter att ha gett fisetin till manliga patienter med tjocktarmscancer.. Studien bestod av 37 patienter. Och med en dos på bara 100 mg fisetin per dag noterade forskarna en minskning av både IL-8 och hs-CRP, två kända markörer för systemisk inflammation.

Det är dock viktigt att notera att forskarna inte kommenterade fisetins förmåga att stoppa spridningen av cancer. Ytterligare studier behövs för att fastställa i vilken utsträckning fisetin kan fungera som ett anti-tumörmedel.

Förbättrad kognition och neuroprotektion

Fisetin verkar också främja kognitionen. Dessa studier omfattar dock gnagare och kräver en viktig reservation: Fisetin kan lätt passera blod-hjärnbarriären hos möss. För närvarande är det okänt om samma sak gäller för människor.

Forskningsresultaten är dock lovande och inkluderar en studie där fisetin förhindrade minnesförlust hos möss som utsattes för giftiga nivåer av scopolamin, ett vanligt läkemedel mot åksjuka..

I en annan studie, visade fisetin en förmåga att förbättra objektkännedom och långtidsminnet hos möss.. I en kommentar till studien föreslår forskarna att fisetin en dag kan vara användbart för att behandla patienter med minnesstörningar.

Fisetin har visat sig kunna ingripa på två spännande sätt. För det första, genom att förhindra frisättning av inflammatoriska föreningar i hjärnan.. För det andra genom att spola ut amyloida plack via främjande av cellulär autofagi.

Fisetin har också visat sig förebygga Huntingtons sjukdom, även om verkningsmekanismen kan vara annorlunda. Huntingtons sjukdom kännetecknas av en progressiv nedbrytning av neuronal vävnad, som orsakar motorisk nedsättning, demens och död.. I en studie från 2011 visade sig fisetin ha följande effekter bevara motorisk funktion och förlänga livet hos möss.

Arterier och blåstömning, som utgår från hjärtat, spelar också en avgörande roll för både hjärt- och kärlhälsa och livslängd. Blodet är det medel genom vilket syre och näringsämnen levereras till varje cell i kroppen. God artärhälsa och blodtryck är därför avgörande för att förebygga åldersrelaterade sjukdomar.

När detta skrivs (april 2022) finns det 17 studier på människor listade på ClinicalTrials.gov som involverar användning av fisetin. Vissa är aktiva, medan andra rekryterar och ännu inte har påbörjats.

Större studier har beskrivits nedan för att illustrera de doser och frekvensprotokoll som tillämpas. Läsare som är intresserade av fördelar, risker, biverkningar och eventuella läkemedelsinteraktioner uppmanas att följa varje studie för att få veta mer när resultaten publiceras.

Vad vi vet: De flesta planerade/framtida studier på människor undersöker effekterna av fisetin baserat på 20 mg per dag per kilo kroppsvikt. För ett specifikt intervall baserat på kroppsvikt i pund, se avsnittet Dosering och tillskott av fisetin ovan.

Mayo Clinic i Rochester, Minnesota USA

Pilotförsök med fisetin i SARS-CoV-2 för att lindra dysfunktion och inflammation

• Syfte: Att se om behandling med fisetin kan förhindra försämring av syretillståndet och utveckling från mild till måttlig och allvarlig SARS-CoV-2-infektion.
• Dosering: Dosering: ~20 mg/kg/dag

COVID-19 Pilotstudie av fisetin för att lindra dysfunktion och minska komplikationer

• Syfte: Att se om de senolytiska egenskaperna hos fisetin kan minska komplikationer hos patienter med COVID-19.
• Dosering: Dosering: ~20 mg/kg/dag

Fisetin lindrar skörhet, inflammation och relaterade mått hos äldre vuxna

• Syfte: Testa fisetins förmåga att minska inflammation och markörer för svaghet hos äldre vuxna.
• Dosering: 20 mg/kg/dag, oralt under 2 på varandra följande dagar.

Pilotprojekt i COVID-19 (SARS-CoV-2) med fisetin hos äldre vuxna på vårdhem

• Syfte: Att testa om fisetin kan förhindra upptrappning av symtom och lindra komplikationer av coronavirus på grund av inflammatorisk reaktion.
• Dosering: Dosering: ~20 mg/kg/dag

Fisetin lindrar skörhet, inflammation och relaterade mått hos äldre kvinnor genom att lindra dem.

• Syfte: Testa om fisetin hjälper till att minska markörer för insulinresistens, inflammation, benresorption och fysisk dysfunktion hos äldre kvinnor med gångstörningar.
• Dosering: Dosering: 20/mg/kg/dag

Steadman Clinic i Vail, Colorado USA

Senolytiskt medel förbättrar nyttan av trombocytrikt plasma och Losartan

• Syfte: Fastställa om fisetin förbättrar effekten av platelet-rich plasma (PRP) som administreras under och efter operation av höftläppan.
• Dosering: 20 mg/kg per dag de två första dagarna före operationen och därefter dagarna 33, 34, 63, 64, 93 och 94.

Användning av senolytiska och antifibrotiska medel för att förbättra den positiva effekten av benmärgsstamceller vid artros

• Syfte: Randomiserad, dubbelblind, klinisk studie med aktiv kontroll för att utvärdera säkerheten och effekten av fisetin när det används för att behandla artros i knäet.
• Dosering: 20 mg/kg i totalt 4 dagar före operation och 6 dagar efteråt. Särskilt den 32:a, 31:a, 3:e och 2:a dagen före operationen. Därefter på dagarna 32, 33, 61, 62, 90 och 91 efter operationen.

St. Jude Children's Research Hospital i Memphis, Tennessee, USA.

Försök för att minska senescens och förbättra skörhet hos vuxna överlevare av barncancer

• Syfte: Att testa effekten av två senolytiska behandlingar på gånghastighet och senescenta celler i blodet (jämförelse av en kombination av Dasatinib och Quercetin jämfört med enbart Fisetin).
• Dosering: 20 mg/kg dag 1, 2, 30 och 31.