STUUR ONS EEN BERICHT

    CONTACTGEGEVENS

    Uitwisselingsgebouw
    66 Church St, Hartlepool TS24 7DN

    Bel: +44 (0) 1202 082 280
    E-mail: support@vitality-pro.com

    OPENINGSTIJDEN

    Maandag tot vrijdag: 9u tot 17u
    Zaterdag: Gesloten
    Zondag: Gesloten

    We zijn bereikbaar via e-mail tijdens kantoorsluitingstijden

    BLIJF SOCIAAL

    mTOR uitgelegd: De mTOR signaalroute begrijpen

    mTOR uitgelegd: De mTOR signaalroute begrijpen
    30 april 2023 Vitaliteit Pro

    mTOR uitgelegd: De mTOR signaalroute begrijpen

    Elke cel in ons lichaam heeft een verscheidenheid aan bewegende delen en componenten, die elk specifieke rollen en mechanismen hebben. Als een van die onderdelen ontregeld is of niet optimaal werkt, kan dat een negatief effect hebben op de cel.

    Er is veel onderzoek gedaan naar mTOR-signaalroutes. Lopend onderzoek onthult meer over deze mechanismen en eiwitten die celgroei, overleving en apoptose (celdood) regelen.

    Een team onderzoekers van de Brigham Young University heeft vijf jaar gewerkt aan het begrijpen van de rollen en functies van het mechanistische doelwit van rapamycine - kortweg mTOR. Het doel van dit onderzoek was om te beoordelen hoe de functie ervan kan worden gebruikt om kankertherapieën te ontwikkelen, ziekten te behandelen en manieren te vinden om de cellulaire functie te optimaliseren.

    In hun studie, gepubliceerd in Nature Communications, onderzochten de onderzoekers hoe mTOR-complexen worden samengesteld. Ze ontdekten dat eiwitten in een cel samenwerken in complexen met andere eiwitten. In dit geval bestaat mTOR uit subeenheden genaamd Raptor en mlST8, eiwitten die helpen bij het stabiliseren van het mechanistische doelwit van rapamycine. Eiwitten zoals deze vormen specifieke driedimensionale vormen en hoe ze zich in deze vormen vouwen kan hun functies beïnvloeden.

    In veel gevallen is een cellulaire machine genaamd chaperonine nodig om ervoor te zorgen dat eiwitten zich in hun specifieke vorm vouwen voor een juiste functie. In het geval van mTOR is het chaperonine CCT nodig om Raptor en mlST8 op te vouwen en te helpen bij het samenvoegen met mTOR.

    Deze vouwing is normaal gesproken een positieve factor. Bij ziekten zoals kanker of diabetes kan mTOR echter op een grillige en oncontroleerbare manier werken. De onderzoekers van Brigham Young denken dat als het vouwen van mLST8 door CCT geremd kan worden, de progressie van kanker vertraagd of zelfs gestopt kan worden.

    Op een bredere schaal is mTOR een essentieel cellulair proces dat celgroei signaleert door de aanmaak van nieuwe eiwitten, waar we hieronder dieper op in zullen gaan.

    Disregulatie van de mTOR-signaleringsroute

    Zoals hierboven vermeld, speelt mTOR een cruciale rol bij de activering van genen die de celgroei regelen. Dit betekent dat defecten of ontregelingen in de mTOR-signaleringsroute kunnen leiden tot de ontwikkeling van ziekten. Deze kunnen in ernst variëren van acne tot kanker en diabetes mellitus type II. Sommige genen die geactiveerd worden door mTORC1 en mTORC2 kunnen de dood van cellen voorkomen en de opname van voedingsstoffen bevorderen, waardoor de ongecontroleerde groei van cellen veroorzaakt wordt die geassocieerd worden met kwaadaardigheid.

    Wanneer de mTOR-route overmatig wordt geactiveerd, wordt het ook beschouwd als een van de primaire oorzaken van harthypertrofie: een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten en hartgerelateerde sterfte. Bovendien speelt mTOR een essentiële rol in het verouderingsproces. Door zijn rol in de immuunrespons en celsenescentie kan het een reeks factoren reguleren die betrekking hebben op de menselijke gezondheid en een lang leven.

    Is mTOR goed of slecht?

    mTOR en de mTOR-signaleringsroute zijn essentieel voor de menselijke ontwikkeling, gezondheid en levensduur.

    Deze studie uit 2019 merkt op dat mTOR een centrale regulator is van de menselijke levensduur en veroudering. Zoals hierboven besproken, bevordert het ook een optimaal celmetabolisme en de aanmaak van spiercellen als het correct functioneert.

    Wanneer mTOR echter disfunctioneel werkt, kan dit negatieve gevolgen hebben voor de levensduur en de gezondheid van mensen. Een onderzoek gepubliceerd in Nature Genetics heeft hoge niveaus van ontregelde mTOR-activiteit in verband gebracht met een reeks van hamartoma syndromen, waaronder PTEN-gerelateerde hamartoma syndromen, Peutz-Jeghers syndroom en tuberculose complex.

    Een ander recent onderzoek uit 2021 wijst erop dat ontregeling van mTOR betrokken is bij een spectrum van leeftijdsgerelateerde ziekten, waaronder diabetes type II, kanker en neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en dementie.

    Activering van mTOR - Wat triggert mTOR?

    mTOR wordt geactiveerd door een reeks verschillende aminozuren en het hormoon insuline. Testosteron kan mTOR in zekere mate activeren, volgens een onderzoek gepubliceerd in Medicine and Science in Sports and Exercise.

    Bovendien kan mTOR worden geactiveerd door eiwitten, vooral als deze rijk zijn aan leucine. De consumptie van te veel calorieën en te veel koolhydraten zijn ook activerende factoren, net als lichaamsbeweging, die mTOR activeert in de spieren, de hersenen en het hart. Andere activatoren zijn IGF-1, ghreline , het eetlustopwekkende hormoon, leptine, het vetopslaghormoon, schildklierhormonen en Interleukine-6.

    mTOR en autofagie

    mTOR speelt een cruciale rol bij het reguleren van autofagie en dit wordt bevestigd door een onderzoek dat is gepubliceerd in het Journal of Clinical Investigation. Een van de twee belangrijkste signaalcomplexen, mTORC1, bevordert anabolisch celmetabolisme, waarbij alle noodzakelijke componenten voor celgroei worden geleverd.

    mTORC1 vertrouwt op een reeks signaalnetwerken en stimuli om de synthese van lipiden en eiwitten te bevorderen en om katabole processen zoals autofagie op transcriptioneel en posttranslationeel niveau te downreguleren.

    Op praktisch niveau wordt aangenomen dat het reguleren van autofagie met behulp van mTOR-remmers veelbelovend is voor therapieën voor verschillende ziekten. Hieronder vallen diabetes, kanker en neurodegeneratieve ziekten.

    mTOR-remmers

    Remmers van de mTOR-route worden voornamelijk gegeven als immunosuppressiva om afstoting van orgaantransplantaties te voorkomen en kunnen ook worden gegeven in therapieën voor kankerpatiënten. Deze geneesmiddelen zijn onder andere Rapamune, Prograf, Advagraf, Torisel, Afinitor en Zortress.

     

    Sommige onderzoeken op geïsoleerde cellen hebben ook andere stoffen ontdekt die de mTOR-route remmen. Eiwit- en calorierestrictiepraktijken zoals intermitterend vasten kunnen mTOR remmen en lichaamsbeweging kan mTOR remmen in de lever en vetcellen. Medicijnen zoals Metformine, dat vaak wordt gegeven aan patiënten met diabetes type II, zijn gebruikt in proeven om de proliferatie van kankercellen te onderdrukken vanwege hun vermogen om de mTOR-signalering te remmen, volgens een onderzoek dat is gepubliceerd in het tijdschrift Biochemistry.

    Supplementen voor mTOR-regulatie

    Er zijn veel supplementen die de mTOR-signalering en -activering kunnen reguleren in het geval van ontregeling. Enkele van de best onderzochte en meest effectieve opties zijn:

    Er zijn veel supplementen die de mTOR-signalering en -activering kunnen reguleren in het geval van ontregeling. Enkele van de best onderzochte en meest effectieve opties zijn:

    NAC

    Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit 2012 toonde aan dat N-acetylcysteïne, of NAC, de ziekteactiviteit kan verminderen door mTOR in T-cellen te blokkeren bij patiënten met systemische lupus erythematosus, een auto-immuunziekte.

    Resveratrol

    Uit een ander onderzoek, gepubliceerd in het Journal of Biological Chemistry, bleek dat resveratrol, een stof die voorkomt in druiven en rode wijn, de mTOR-signalering kan remmen door interacties tussen mTOR en DEPTOR te bevorderen. Daarnaast heeft resveratrol krachtige ontstekingsremmende, antioxiderende en neuroprotectieve eigenschappen.

    Curcumine

    Curcumine, een hoofdbestanddeel van de specerij kurkuma, remt de mTOR-signaleringsroutes in kankercellen. Studies suggereren dat het supplement zijn antikankeractiviteiten uitvoert door deze signaalwegen in tumorcellen te blokkeren, waardoor hun groei en proliferatie wordt geremd.

    Fisetin

    Fisetin kan obesitas reguleren - een aandoening die in verband wordt gebracht met veel negatieve gevolgen voor de gezondheid, waaronder hart- en vaatziekten, kanker en diabetes type II. Volgens een onderzoek gepubliceerd in het Journal of Nutritional Biochemistry reguleert het obesitas door de mTORC1-signalering aan te pakken.

    Naast de antioxidatieve en ontstekingsremmende eigenschappen, bleek fisetin ook adipogenese - de aanmaak van nieuw vetweefsel - en de ophoping van intracellulaire vetophopingen te remmen. Het doet dit door de signalering van de mTORC1 pathway te reguleren en de fosforylering van Akt, S6K1 en mTORC1 in vetweefsel te onderdrukken.

    Quercetine

    Een onderzoek uit 2013 stelde vast dat quercetine, een overvloedige bioflavonoïde die voorkomt in een reeks plantaardige voedingsmiddelen en supplementen, de mTOR-signaleringsroute, die vaak overgeactiveerd is bij kanker, kan remmen. De werking van quercetine is voorgesteld als een middel voor de behandeling van kanker en andere ziekten die geassocieerd worden met de ontregeling van mTOR.

    Mariadistel en silymarine

    Zelfs van mariadistel en de belangrijkste stof daarvan, silymarine, is in onderzoeken aangetoond dat ze de progressie van de celcyclus en de mTOR-activiteit in geactiveerde menselijke T-cellen remmen. Een onderzoek in het tijdschrift Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology suggereert dat de werking van silymarine een groot potentieel zou kunnen hebben bij de behandeling van auto-immuunziekten en het verhogen van de slagingskans van transplantatieprocedures.

    Omega-3 vetzuren

    In een studie uit 2014, gepubliceerd in het tijdschrift Oncogene, ontdekten onderzoekers dat omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren de ontwikkeling en progressie van mammatumoren voorkomen door zich te richten op de mTORC1- en mTORC2-routes.

    De studie stelde vast dat n-3 PUFA's (omega-3 vetzuren) in borstkankercellijnen 'snel en efficiënt' zowel mTOR-complexen als hun signalering onderdrukten. Hierdoor werd de proliferatie van kankercellen en angiogenese geremd, terwijl tegelijkertijd natuurlijke celapoptose werd gestimuleerd.

    Groene thee en EGCG

    Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat groene thee en een van de hoofdbestanddelen, epigallocatechine gallaat (EGCG), effectieve remmers zijn van de mTOR pathway. Een studie gepubliceerd in Biochemical and Biophysical Research Communications ontdekte dat EGCG zowel de fosfoinositide-3-kinase als de mTOR pathways remt, wat de krachtige antikanker eigenschappen helpt verklaren.

    Een ander onderzoek gepubliceerd in Anticancer Agents Med Chem benadrukte het vermogen van EGCG om mTOR te remmen, samen met andere natuurlijke producten zoals cafeïne, curcumine en resveratrol.

    mTOR in een notendop

    Wanneer de mTOR signaalroute optimaal functioneert, is het een essentieel proces voor het bevorderen van spiergroei en -ontwikkeling en een normale celfunctie, apoptose en autofagie. Disfunctie van deze signaalroute kan echter leiden tot een reeks van ziekten, waaronder verschillende vormen van kanker, neurodegeneratieve aandoeningen en auto-immuunziekten.

    Naast veelgebruikte immunosuppressiva hebben supplementen zoals N-acetylcysteïne, resveratrol, curcumine, fisetine, quercetine, silymarine, omega-3 en EGCG bewezen te helpen bij het reguleren van de activiteit van mTOR en het risico op het ontwikkelen van vermijdbare mTOR-gerelateerde ziekten en aandoeningen.

    Als je op zoek bent naar manieren om een optimale gezondheid te behouden, kan Vitality Pro je helpen. Wij bieden hoogwaardige, wetenschappelijk onderbouwde supplementen die kunnen helpen bij het herstellen van je cellulaire gezondheid en het bevorderen van een optimale mTOR-signalering en -functie.