La fisetina es un tipo especial de polifenol conocido por aportar diversos beneficios para la longevidad en estudios basados en células y animales. En concreto, la fisetina es un flavonoide, una clase única de polifenoles que se cree que previene enfermedades y favorece un envejecimiento saludable gracias a sus potentes efectos antioxidantes y antiinflamatorios.

Quizá lo más emocionante sea la capacidad de la fisetina para funcionar como senolítico, un compuesto que puede alargar la vida y prevenir las enfermedades relacionadas con la edad al promover la senescencia celular natural.

Hay una gran variedad de alimentos que contienen fisetina de forma natural. Las fresas, las manzanas y los kiwis son algunos de los más comunes. Aunque deliciosos, estos alimentos no contienen suficiente fisetina para reflejar las dosis utilizadas en los estudios.

La suplementación es probablemente la mejor manera de aumentar la ingesta de fisetina, aunque viene con advertencias (véase más abajo: Dosis de fisetina y suplementación)

En comparación con otras fuentes conocidas de polifenoles y flavonoides, como el extracto de té verde y el vino tinto, la fisetina acaba de llamar la atención de la comunidad científica.

Los estudios en animales y cultivos celulares ya indican que la fisetina es un potente compuesto antiinflamatorio, anticancerígeno y de apoyo inmunitario.

Hasta la fecha se han realizado pocos estudios en humanos. Sin embargo, los investigadores están llevando a cabo activamente varios estudios para comprender mejor el papel de la fisetina en el fomento de la longevidad y la prolongación de la vida útil.

Por ejemplo, los investigadores de la Clínica Mayo de Rochester (Minnesota) están poniendo en marcha varios estudios en el momento de escribir estas líneas. Lo más interesante es que la clínica tiene previsto investigar el uso de la fisetina para prevenir o reducir los síntomas de la COVID-19 (véase Mirando hacia el futuro: ensayos clínicos actuales a tener en cuenta).

Los principales mecanismos de acción de la fisetina incluyen la reducción del daño oxidativo dentro de las células, la potenciación de los antioxidantes existentes, el bloqueo de la vía NF-KB para reducir la inflamación y el bloqueo de la vía mTOR para promover la longevidad.

Lo más sorprendente es que la fisetina superó al resveratrol, la quercetina y la curcumina, tres compuestos muy conocidos que se han hecho populares gracias a un gran número de investigaciones y a la adoración cultural. Los resultados catapultaron a la fisetina al candelero, desencadenando muchos más estudios basados en células y animales. En el momento de escribir estas líneas, se están llevando a cabo más de una docena de estudios en humanos.

Resumen de los beneficios para la salud observados en la investigación animal y celular de la Fisetina:

• Mayor longevidad
• Niveles de azúcar en sangre estabilizados
• Reducción de la inflamación
• Prevención de determinados cánceres
• Mejora de la cognición y neuroprotección
• Prevención de las enfermedades de Alzheimer y Huntington
• Mejora del sistema cardiovascular
• Conservación de la densidad ósea

Riesgos potenciales de la Fisetina:

• Pocos ensayos en humanos
• Se absorbe mal (aunque tomar fisetina con aceite de pescado u otra forma de grasa saludable puede ayudar)
• Poco se sabe sobre los efectos secundarios y las interacciones farmacológicas en humanos
• Actualmente no está "Generalmente Reconocido como Seguro" (GRAS) por la FDA

Descargo de responsabilidad: Consulte siempre a su médico antes de hacer cambios en su dieta o régimen de ejercicio, incluyendo el uso de suplementos como la fisetina. Las mujeres embarazadas, las que están amamantando y los niños en particular deben consultar siempre a un médico antes de tomar suplementos o medicamentos.

La fisetina es un flavonoide muy prometedor. Este compuesto vegetal ya ha demostrado un gran potencial para prevenir enfermedades y promover un envejecimiento saludable en estudios celulares y animales. En estos estudios se han identificado al menos tres mecanismos de acción fundamentales:

• Aumento de la actividad antioxidante
• Supresión de la inflamación
• Inducción de efectos senolíticos

En periodos prolongados de estrés oxidativo, se ha demostrado que los radicales libres dañan los lípidos, las estructuras proteicas e incluso el propio ADN. e incluso el propio ADN. Aumentar la presencia de antioxidantes puede prevenir estos daños, ya que neutralizan los radicales libres y evitan sus efectos adversos.

Como antioxidante, la fisetina brilla con luz propia. No sólo neutraliza los radicales libres, sino que también favorece la producción de otros antioxidantes naturales dentro de la propia célula.

En un estudio basado en células, se descubrió que la fisetina aumentaba los niveles de glutatión, un potente antioxidante que ayuda a las células a defenderse de los radicales libres y otras especies reactivas del oxígeno dañinas.

En otro estudio, se observó que la fisetina inhibía el crecimiento tumoral en células hepáticas de roedores examinadas in vitro. Al comentar el estudio, los investigadores sugieren que la fisetina puede haber inhibido el crecimiento tumoral al menos de dos maneras: Como antioxidante y como antiinflamatorio.

La vía NF-κB es una de las redes más importantes que afectan a la inflamación en el cuerpo humano. Este complejo proteico responde a factores estresantes del entorno, como virus, rayos UV e incluso los radicales libres antes mencionados.

Una vez activada, la vía NF-κB induce una respuesta proinflamatoria. Cuando se sobreestimula por un estrés excesivo, las investigaciones sugieren que la hiperactividad de NF-κB desempeña un papel causal en el desarrollo de afecciones autoinmunes e inflamatorias, como la artritis reumatoide, la aterosclerosis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la esclerosis múltiple y los tumores cancerosos.

La fisetina puede prevenir esta reacción en cadena suprimiendo la activación de la vía NF-κB. Esto se observó en un estudio basado en células ya en 2009, cuando los investigadores encontraron fisetina para inhibir la actividad de NF-κB en la línea de mastocitos humanos, o HMC-1.

Al profundizar en el estudio, los autores señalan que la fisetina puede proteger contra las enfermedades inflamatorias al suprimiendo el NF-κB y "limitando las interacciones entre los mastocitos y las células T activadas".

El aumento de la actividad antioxidante y la supresión de la inflamación no hacen que la fisetina sea única. Muchos compuestos vegetales aportan beneficios similares para la salud, aunque no necesariamente en el mismo grado. Lo que hace diferente a la fisetina -y lo que tiene tan entusiasmados a los investigadores- son los efectos senolíticos añadidos del compuesto.

Según el Journal of Internal Medicine, los senolíticos se caracterizan por lo siguiente :

Los compuestos senolíticos (llamados "senolíticos") pueden incluir tanto fármacos sintéticos como compuestos derivados de plantas, como el flavonoide fisetina.

Los senolíticos ayudan a los organismos a eliminar las células senescentes, que son células que han llegado al final de su vida de forma natural.

Al eliminar proactivamente las células senescentes, los primeros ensayos sugieren que los senolíticos como la fisetina pueden retrasar, prevenir y/o aliviar una amplia gama de enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, la fragilidad y las enfermedades asociadas al corazón, el hígado, los pulmones, los riñones, la piel y el metabolismo.

Es importante señalar que los autores de este informe tienen intereses económicos relacionados con la investigación. Los autores están afiliados a la Clínica Mayo, propietaria de las patentes de los fármacos senolíticos. La Clínica Mayo también está llevando a cabo ensayos en humanos con el compuesto (véase más adelante, Mirando hacia el futuro: ensayos actuales en humanos a tener en cuenta).

Según un estudio de 2013 publicado por la revista médica Antioxidants and Redox Signaling, las mayores concentraciones de fisetina se encuentran en los siguientes alimentos*:

• Fresas: 160μg de fisetina por gramo
• Manzanas: 26,9μg de fisetina por gramo**.
• Caquis: 10,6μg de fisetina por gramo
• Raíz de loto: 5,8μg de fisetina por gramo
• Cebolla: 4,8μg de fisetina por gramo
• Uvas: 3,9μg de fisetina por gramo
• Kiwis: 2,0μg de fisetina por gramo
• Melocotones: 0,6μg de fisetina por gramo
• Pepinos: 0,1μg de fisetina por gramo

*Los autores señalan que las concentraciones se midieron a partir de muestras de alimentos liofilizados. Las concentraciones reales de fisetina pueden variar en función de dónde se cultiven los productos y de cómo se recolecten, transporten, preparen y consuman.

**Los autores no indican exactamente qué tipo de manzanas se midieron. Esto es problemático, dado que el estudio se realizó en Iwate, Japón. Iwate es el tercer mayor productor de manzanas del país y cultiva al menos 5 variedades diferentes.

Debido a su pigmentación única y a su contenido en nutrientes, es probable que las concentraciones de fisetina varíen en cada una de ellas: Fuji, Shinano Gold, Jonagold, Fuyukoi y Orin.

Volviendo a los hallazgos publicados por Antioxidants and Redox Signaling, la región de Iwate, Japón, representa una buena aproximación a la hora de considerar lo factible que es consumir suficiente fisetina para recibir los beneficios antioxidantes, antiinflamatorios y senolíticos observados en estudios recientes.

En Iwate, los investigadores descubrieron que la ingesta media diaria de flavonoides era de 0,4 mg per cápita. Esto difiere drásticamente de lo que se ha estudiado en dos aspectos importantes:

• En primer lugar, es muy baja. En los ensayos actuales en humanos, la dosis es de ~20mg por kilogramo de peso corporal. Para una persona de 45 kilos, eso equivale a unos 1.300 mg, más de 3.000 veces más de lo que los habitantes de Iwate consumen de forma natural.
• En segundo lugar, y lo que es más interesante, los ensayos en humanos están utilizando un protocolo de "golpear y correr" en el que se administra una dosis alta de fisetina durante dos días consecutivos, seguida de un largo periodo de descanso (normalmente 30 días).

Este modelo de exposición intermitente es muy diferente del tipo de exposición documentado en Iwate, donde la ingesta de fisetina a través de los alimentos probablemente fue relativamente constante a lo largo del tiempo.

Aunque una alimentación basada en plantas ayuda a enriquecer el organismo con las principales vitaminas y minerales, ciertos fitonutrientes son difíciles de consumir en cantidades terapéuticas. Esto es especialmente cierto para las personas que no tienen acceso a productos frescos, hierbas y especias, por no hablar de las variedades exóticas de manzanas japonesas.

En resumen, un suplemento de fisetina que aporte alrededor de 20mg/kg de peso corporal - junto con algo de grasa para mejorar la absorción - es probablemente la mejor manera de beneficiarse de los efectos terapéuticos del flavonoide. Sin embargo, se necesitan más investigaciones y ensayos en humanos.

Mayor longevidad

En lo que respecta a la longevidad, las principales investigaciones sugieren que la clave para vivir más tiempo y de forma más saludable reside en la gestión de una vía celular muy especial denominada diana de la rapamicina en mamíferos, o mTOR. Esta vía sensible a los nutrientes ayuda a a regular todo, desde el metabolismo hasta la prevención de enfermedades y el envejecimiento saludable en mamíferos.

Sorprendentemente, se ha demostrado que las intervenciones que bloquean la vía mTOR prolongan la vida en diversos organismos, desde moscas de la fruta hasta nematodos y ratones.

Una explicación: El bloqueo de la vía mTOR aumenta la autofagia celular, un proceso crítico en el que las células se deshacen de componentes innecesarios o disfuncionales.. De este modo, las células pueden funcionar más sanas, durante más tiempo y sin complicaciones que provoquen daños en el ADN y cáncer.

En un estudio basado en células los investigadores encontraron fisetina para suprimir la vía mTOR e inducir la autofagia. De este modo, los resultados sugieren que la suplementación con fis etina puede prolongar la vida útil al promover la senescencia celular, aumentar la estabilidad del genoma y prevenir la necrosis celular. evitando la necrosis celular..

La inestabilidad del azúcar en sangre puede ser devastadora para la salud y la longevidad. Ya sea producto de la genética o del estilo de vida, los frecuentes picos de azúcar en sangre suponen una pesada carga para el páncreas. Con el tiempo, el páncreas puede llegar a ser incapaz de producir suficiente insulina para eliminar el azúcar en la sangre, lo que conduce a una condición conocida como resistencia a la insulina.

La resistencia a la insulina suele ser una afección progresiva, que conduce a una serie de problemas de salud costosos y mortales como el síndrome metabólico, la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la diabetes de tipo 2. Los estudios actuales indican una fuerte correlación entre la resistencia a la insulina y las enfermedades cardiovasculares, la principal causa de muerte en el mundo..

Posteriormente, un estudio realizado en 2013 con roedores descubrió que la administración oral de fisetina protege las células del hígado de los daños asociados a la diabetes. Aunque la fisetina no evitó directamente los picos de azúcar en sangre en el estudio, los resultados indican el potencial del compuesto vegetal para mitigar los efectos secundarios de la resistencia a la insulina y las enfermedades asociadas.

Por último, un estudio de 2014 demostró la capacidad de la fisetina para reducir los lípidos en sangre, otra condición de salud adversa que puede ser causada por la resistencia a la insulina y la diabetes.

Según un estudio epidemiológico publicado en 2014, seguir una dieta antiinflamatoria también puede reducir la inflamación a través de la supresión de NF-κB, reduciendo así el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer.

Esto es digno de mención porque las dietas antiinflamatorias suelen basarse en plantas. Es probable que tales dietas tengan concentraciones mucho más elevadas de polifenoles y flavonoides, aunque el estudio mencionado no mencionaba específicamente este mecanismo de acción.

Se sabe que reducir la inflamación no sólo alivia los síntomas, sino también para reducir la proliferación de células cancerosas.

La fisetina puede ayudar. En un estudio, los marcadores clave de la inflamación se redujeron notablemente tras administrar fisetina a pacientes varones con cáncer de colon.. En el estudio participaron 37 pacientes. Y con una dosis de sólo 100 mg de fisetina al día, los investigadores observaron un descenso tanto de la IL-8 como de la hs-CRP, dos conocidos marcadores de la inflamación sistémica.

Sin embargo, es importante señalar que los investigadores no hicieron comentarios sobre la capacidad de la fisetina para detener la proliferación del cáncer. Se necesitan más estudios para determinar hasta qué punto la fisetina puede servir como agente antitumoral.

Mejora de la cognición y neuroprotección

La fisetina también parece favorecer la cognición. Sin embargo, estos estudios se refieren a roedores y requieren una advertencia importante: la fisetina puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica en ratones. Actualmente, se desconoce si ocurre lo mismo en los seres humanos.

No obstante, los resultados de las investigaciones son prometedores e incluyen un estudio en el que la fisetina previno la pérdida de memoria en ratones expuestos a niveles tóxicos de escopolamina, un medicamento habitual contra el mareo..

En otro estudio, fisetina demostrado una capacidad para mejorar el reconocimiento de objetos y la memoria a largo plazo en ratones. Al comentar el estudio, los investigadores sugieren que la fisetina podría ser útil algún día para tratar a pacientes con trastornos de la memoria.

Se ha demostrado que la fisetina interviene de dos formas interesantes. En primer lugar previniendo la liberación de compuestos inflamatorios en el cerebro. En segundo lugar, eliminando las placas amiloides mediante la promoción de la autofagia celular.

También se ha demostrado que la fisetina previene la enfermedad de Huntington, aunque el mecanismo de acción puede ser diferente. La enfermedad de Huntington se caracteriza por una descomposición progresiva del tejido neuronal, causando deficiencia motora, demencia y muerte.. En un estudio de 2011, se descubrió que la fisetina preservar la función motora y prolongar la vida de los ratones.

Partiendo del corazón, las arterias y el flujo sanguíneo también desempeñan un papel crucial en la salud cardiovascular y la longevidad. La sangre es el medio a través del cual el oxígeno y los nutrientes llegan a cada célula del organismo. Por tanto, una buena salud arterial y una buena presión sanguínea son fundamentales para prevenir las enfermedades relacionadas con la edad.

En el momento de escribir esto (abril de 2022), hay 17 ensayos en humanos listados en ClinicalTrials.gov que implican el uso de fisetin. Algunos están activos, mientras que otros están en fase de reclutamiento y aún no han comenzado.

A continuación se detallan los principales estudios para ilustrar las dosis y los protocolos de frecuencia que se están aplicando. Se recomienda a los lectores interesados en los beneficios, riesgos, efectos secundarios y posibles interacciones farmacológicas que sigan cada uno de ellos para obtener más información a medida que se publiquen los resultados.

Lo que sabemos: La mayoría de los ensayos planeados/futuros en humanos están examinando los efectos de la fisetina basándose en 20 mg al día por kilogramo de peso corporal. Para un rango específico basado en el peso corporal en libras, consulte la sección Dosis y suplementos de fisetina más arriba.

Clínica Mayo de Rochester (Minnesota, EE.UU.)

Piloto en SARS-CoV-2 de Fisetin para aliviar la disfunción y la inflamación

• Objetivo: Ver si el tratamiento con fisetina puede prevenir el deterioro del estado de oxígeno y la progresión de la infección por SARS-CoV-2 de leve a moderada y grave.
• Dosis: ~20 mg/kg/día

COVID-19 Estudio piloto de Fisetin para aliviar la disfunción y disminuir las complicaciones

• Objetivo: Ver si las propiedades senolíticas de la fisetina pueden reducir las complicaciones en pacientes con COVID-19
• Dosis: ~20mg/kg/día

Fisetina alivia la fragilidad, la inflamación y las medidas relacionadas en adultos mayores

• Objetivo: Comprobar la capacidad de la fisetina para reducir la inflamación y los marcadores de fragilidad en adultos mayores.
• Dosis: 20mg/kg/día, por vía oral durante 2 días consecutivos

Piloto en COVID-19 (SARS-CoV-2) de Fisetin en adultos mayores en residencias de ancianos

• Objetivo: Comprobar si la fisetina puede prevenir la escalada de los síntomas y aliviar las complicaciones del coronavirus debidas a la reacción inflamatoria.
• Dosis: ~20 mg/kg/día

Fisetina alivia la fragilidad, la inflamación y las medidas relacionadas en mujeres mayores

• Objetivo: Comprobar si la fisetina ayuda a reducir los marcadores de resistencia a la insulina, inflamación, resorción ósea y disfunción física en mujeres mayores con trastornos de la marcha.
• Dosis: 20/mg/kg/día

Clínica Steadman en Vail, Colorado (EE.UU.)

Un agente senolítico mejora el beneficio del plasma rico en plaquetas y el losartán

• Objetivo: Determinar si la fisetina mejorará la potencia del plasma rico en plaquetas (PRP) administrado durante y después de la cirugía en el labrum de la cadera.
• Dosis: 20mg/kg al día durante los dos primeros días antes de la cirugía, y los días 33, 34, 63, 64, 93 y 94 después.

Uso de agentes senolíticos y antifibróticos para mejorar el efecto beneficioso de las células madre de médula ósea en la osteoartritis

• Objetivo: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y de control activo para evaluar la seguridad y eficacia de la fisetina cuando se utiliza para ayudar a tratar la artrosis de rodilla.
• Dosis: 20mg/kg durante 4 días en total antes de la cirugía y 6 días después. Específicamente, los días 32, 31, 3 y 2 ANTES de la cirugía. Luego, en los días 32, 33, 61, 62, 90 y 91 después de la cirugía.

St. Jude Children's Research Hospital de Memphis (Tennessee, EE.UU.)

Ensayo para reducir la senescencia y mejorar la fragilidad en adultos supervivientes de cáncer infantil

• Objetivo: Comprobar el impacto de dos regímenes senolíticos sobre la velocidad de la marcha y las células senescentes en sangre (comparando una combinación de Dasatinib y Quercetina frente a Fisetina sola).
• Dosis: 20mg/kg los días 1, 2, 30 y 31